2022年5月，清华大学附属北京清华长庚医院血液肿瘤科李利红主任带领专家团队，成功完成院内首例自体造血干细胞移植序贯CAR-T细胞治疗原发中枢淋巴瘤，患者于5月18日正式出仓。近日，喜讯再度传来，经综合分析评估，该患者已获得部分缓解（PR）。

受访专家：

李利红，清华大学附属北京清华长庚医院血液肿瘤科主任医师

于凡，清华大学附属北京清华长庚医院血液肿瘤科副主任医师

王燕婴，清华大学附属北京清华长庚医院血液肿瘤科主治医师

毛雪涵，清华大学附属北京清华长庚医院血液肿瘤科住院医师

慕名而来，寻求“治愈希望”

患者今年58岁，在2019年12月出现肢体无力、言语不清的症状，前往医院检查后确诊为原发中枢弥漫大B细胞淋巴瘤，经诱导化疗无效、全脑放疗联合PD-1免疫治疗后复发。2021年6月，患者及家属来到清华长庚医院接受进一步治疗。

在血液肿瘤科，患者在接受BTKi靶向治疗+免疫治疗+化疗2周期后，病灶明显缩小，但由于严重的药物性皮疹，部分药物无法继续使用，2021年11月病情再次复发。考虑到患者对传统化疗原发耐药，在放疗、免疫治疗及靶向治疗失效之后，可选择的治疗方案越来越少。于是，李利红主任带领多学科专家团队进行反复会诊，建议患者接受CAR-T细胞治疗。

事实上，现有的国际、国内大部分CAR-T细胞相关的临床试验中，多将原发或继发中枢神经系统淋巴瘤排除在外。但考虑到患者及家属强烈的治疗意愿和充分的信任，李利红主任带领专家团队在多轮讨论、充分论证后，周密制定了自体造血干细胞移植序贯CAR-T治疗方案。

攻坚克难，勇闯“治疗禁区”

“CAR-T细胞治疗是一把双刃剑，在给患者带来突破性疗效的同时，也可能发生严重的不良反应，包括细胞因子释放综合征及神经系统毒性，后者可能危及生命。”李利红主任说。

为保证治疗顺利进行，清华长庚医院专门成立细胞免疫治疗不良反应应对小组，多次集中学习并模拟细胞免疫治疗流程、应急预案以及不良反应处理，同时发挥多学科联合诊疗优势，由血液肿瘤科牵头，联合心内科、神经外科、神经内科、消化内科、感染性疾病科、呼吸与危重症医学科、内分泌与代谢科、重症医学科、输血科、检验医学科、临床营养科、中心供应室等科室共同协作，全程动态监测患者病情变化并及时处置，为患者提供全面保障。

2022年1月，治疗正式启动，医护团队先后进行淋巴细胞采集及CAR-T细胞制备、采集自体造血干细胞，并于4月20日启动预处理及清淋治疗；4月29日，回输自体造血干细胞；5月4日，回输CAR-T细胞——阿基仑赛注射液（奕凯达）；5月12日，干细胞植活。

持续好转，守望“生命花开”

2022年9月，患者接受CAR-T细胞治疗满4个月，专家团队为其进行综合评估后认为，患者已获得部分缓解（PR），且恢复势头持续向好。目前，患者正在居家休养过程中，言语方面能够听从指令，而且能以手势、表情与家人进行沟通。

能够达到这样的疗效，患者家属深感欣慰。这位原发中枢神经系统淋巴瘤患者，历经目前所有可及治疗后处于复发难治，对诸如大剂量MTX为基础的化疗及全脑放疗等传统疗法均产生耐药，甚至对近年来新出现的免疫检查点抑制剂、BTK抑制剂等疗法也只是短期有效，且很快进展。因此，此次成功开展自体造血干细胞移植序贯CAR-T治疗意义重大，将有效延长患者生命、改善生存质量。

“此次治疗过程中的难点在于识别神经系统不良反应，患者原发中枢淋巴瘤，经过全脑放疗，认知功能受损，不能通过常规ICE评分评价，只能通过医生严密观察患者评估不良反应，以保障患者安全。”李利红团队表示。因此，治疗团队早期多次请神经内科、神经外科、眼科团队讨论病例，治疗过程中也邀请多学科进行动态会诊评估，最终平稳渡过治疗期。

自体造血干细胞移植是多发性骨髓瘤、淋巴瘤等血液系统恶性肿瘤标准治疗方法之一，是国际及国内多个指南推荐的一线选择，而CAR-T细胞治疗则是嵌合抗原受体T细胞免疫治疗，是治疗淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤等肿瘤疾病的新型免疫靶向疗法。

清华长庚医院血液肿瘤科自2014年建科以来，以守护患者健康为己任，致力于构建血液肿瘤规范化诊疗体系。尤其是近年来，血液肿瘤科在李利红主任的带领下，紧跟学科发展前沿，在常规开展放化疗、靶向治疗、自体造血干细胞移植的基础上，积极探索引入治疗淋巴瘤的前沿科技——CAR-T细胞疗法。未来，血液肿瘤科也将不断努力，持续造福广大患者。

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