癌症泛指恶性肿瘤,包括癌、肉瘤和癌肉瘤三类,为细胞恶性增生所致,有侵袭性,可转移,表现为身体局部肿块持续生长,破坏正常组织结构,并可转移到其他部位。近年来,癌症已成为严重威胁人类健康和导致死亡的主要疾病之一,据统计,中国每年癌症发病人数超过500万。随着癌症发病人数的逐年增加,人们也在不断探索癌症治疗的新路径与新方法。
图源Zhang Qian,He Lanyu,Jiang Qingqing,Zhu Hongqing,Kong Dehua,Zhang Hua,Cheng Zhiqiang,Deng Hongtao,Zheng Yaxin,Ying Xue. Systems Pharmacology–Based Dissection of Anti-Cancer Mechanism of Traditional Chinese Herb Saussurea involucrata[J]. Frontiers in Pharmacology,2021.
2021年6月,由美国约翰斯·霍普金斯大学(医学院药理学和分子科学系)、成都医学院(结构特异性小分子药物研究四川省高等学校重点实验室)、石河子大学(新疆植物药资源利用教育部重点实验室)发表在《Frontiers in pharmacology》期刊上的一项共同研究表明:天山雪莲通过多组分作用于同一靶标而显示出对癌症的治疗效果。该研究体外实验验证结果表明,槲皮素、木犀草素、高车前素和山奈酚四种活性成分可以在A549细胞、PC-3细胞和C6细胞中作用于同一靶标,证明天山雪莲的抗肿瘤作用具有多组分的特性。
天山雪莲是一种多年生草本植物,仅分布在中国新疆天山山脉雪线之上,是《中国药典》中唯一收录的雪莲品种,具有温肾助阳、祛风胜湿、活血通经等功效。用于风寒湿痹痛、类风湿性关节炎、小腹冷痛,月经不调。在现代药理学中,天山雪莲具有抗氧化、抗疲劳、镇痛、抗炎和抗肿瘤(乳腺癌、前列腺癌等)等多种药理作用,这与雪莲中含有的黄酮、木脂素、多糖、倍半萜等多种生物活性成分密不可分,尤其是黄酮类化合物。
在此项研究发表之前,不乏一些专业的研究已经证实天山雪莲抗癌的有效性:槲皮素可诱导多种癌细胞凋亡,如结肠癌、前列腺癌和胃癌;作为一种天然类黄酮,山奈酚具有抗氧化、抗炎和抗癌活性;此外,木犀草素是天山雪莲中黄酮类化合物的活性成分之一,可通过调节线粒体膜电位控制细胞凋亡。
针对此项研究,研究团队采用了一种新的“系统药理学”方法对天山雪莲的活性化合物进行了筛选,构建了活性成分-靶标网络(C-T)、靶标-疾病网络(T-D)和靶标-通路网络(T-P)。此外,研究团队还应用GO分析和KEGG方法对天山雪莲分子的抗癌机制进行了分析,最后,体外实验验证了几种重要化合物对靶标的调节作用,最终得出结论:“研究表明,槲皮素、木犀草素、高车前素和山奈酚能抑制PI3K-Akt通路,这与雪莲的抗肿瘤特性密切相关。因此,天山雪莲通过多组分作用于同一靶标而显示出治疗效果。我们的研究为新型抗癌药物的研发提供了基础。”
2021年11月19日,国家药监局药审中心发布了《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》的通告,其中提出:“以临床价值为导向,以患者为核心的研发理念,促进抗肿瘤药科学有序的开发。”报告中也明确了“加强机制研究”的具体要求。
基础研究和药物作用机制创新,是推进药物研发的根本动力。恶性肿瘤的致病机制复杂,存在许多研究空间,因此在药物研发伊始,应该加强肿瘤发生、发展机制方面的基础研究,同时加强药物作用机制的研究,不断满足肿瘤患者的治疗需求。天山雪莲基础研究的意义就在于此,无数的专家学者前赴后继、潜心研究,得到的不仅是一纸文章与几句结论,更是数代科研人心血凝结的智慧。放眼于未来,天山雪莲的各项研究将伴随着传统中医药的底蕴,敲响出新的生命余音。
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