2023年1月28日，君实生物口服核苷类抗新冠病毒药物氢溴酸氘瑞米德韦片（民得维，VV116）获得国家药品监督管理局附条件批准上市，用于治疗轻中度新型冠状病毒感染的成年患者。这款国产抗病毒药物从最初药物研发改造和筛选，再到动物试验和国内外多个临床研究的快速推进，一步一个脚印坚实地走向成功上市。

基于临床前研究中观察到良好的抗病毒活性及药理学特性，民得维加速了临床开发进度，并按计划序贯完成了三项I期临床研究，旨在评估健康受试者口服民得维的安全性、耐受性和药代动力学，以及食物对民得维药代动力学影响。

研究共纳入86名符合标准的成年健康受试者，其中研1纳入38名受试者，研究2纳入36名受试者，研究3纳入12名受试者。具体研究情况如下所示：

 

民得维的I期临床研究设计方案

上述几项研究于2021年11月至2022年1月在中国上海徐汇中心医院I期临床研究中心陆续完成，研究结果于2022年3月16日发表于Acta Pharmacologica Sinica，这是国产口服小分子抗新冠病毒药物首次公布I期临床数据。汇总研究结果显示：

民得维口服吸收迅速。在单次递增剂量研究中，口服民得维后可迅速水解为活性代谢产物116-N1，平均血浆药物达到峰值时间（Tmax）为1.00-2.50小时。此外，116-N1的平均半衰期（t1/2）值为4.80-6.95小时，提示在临床治疗中可进一步探索每日两次（BID）的给药方案。

 

单次给药后各剂量组血浆中116-N1的平均浓度-时间曲线

民得维首日加倍给药方案可快速起效，并持续维持有效抗病毒浓度。血药浓度一时间曲线下面积（AUC）参数和Cmax的累积比表明，在第5天和第6天多次给药200mg后，116-N1的谷浓度在242-345ng/mL范围内，高于临床前研究中116-N1抗奥密克戎毒株的有效浓度（EC90，186.5ng/mL），因此，200mgBID及以上的给药方案可持续维持有效的抗病毒浓度。民得维基于药代动力学（pharmacokinetics,PK）数据构建的PK模型，最终确定了首日600mgBID、后续300mgBID给药方案，采用首日加倍方法快速达到EC90后再以有效暴露水平维持，这样既能快速发挥更好的抗病毒作用，同时也可避免过多药物暴露。

 

剂量递增研究中第1天和第6天血浆中116-N1的平均浓度-时间曲线

空腹或普通饮食对民得维药物暴露量无影响。空腹、普通餐和高脂餐条件下的中位Tmax分别为1.50小时、3.00小时和2.50小时，表明饮食会延长药物达到峰值的时间，但并不影响药物的峰浓度。

 

空腹和进食条件下血浆中116-N1的平均浓度-时间曲线

民得维在健康受试者中显示出令人满意的安全性及耐受性。3项研究均未报告死亡、未发生严重不良事件、未发生3级及以上不良事件（Adverse Event，AE），也未出现导致停药及中断治疗的AE，所有AE均在未治疗或未干预情况下恢复。

 

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