自闭症是一种神经发育障碍,其特征包括社交和沟通障碍以及重复刻板行为。目前我国儿童自闭症的患病率约为7%,世界范围内患病率为2.3%~2.76%,呈逐年上升趋势。
早在20世纪60年代,科学家们就发现肠道细菌组成与自闭症行为之间具有关联。患有自闭症的儿童通常存在多种饮食问题,他们对味道、质地和气味等感官刺激极端敏感,并对吃的东西极其挑剔。与此同时,自闭症儿童的肠道症状也很明显。
2006—2010年,美国3~17岁的自闭症儿童患有腹泻或结肠炎的比例是正常人的7倍。61%的自闭症儿童同时伴有至少一种胃肠道症状,并且所有伴有消化道症状的儿童,情感问题都比较严重。具体来说,患有自闭症的儿童中有25%伴有腹泻,25%伴有便秘,并且胃肠道炎症影响了他们对营养物质的吸收,再加上普遍挑食、厌食,他们营养不良的比例也很高。
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肠道菌群失调与自闭症的关系
越来越多的研究发现,肠道和中枢神经系统是协同工作的,学者们将肠功能状态与大脑神经发育之间的复杂联系称之为“肠脑轴”。肠道菌群被证明是“肠脑轴”的关键调节器,道中的细菌可以影响我们的情绪甚至与自闭症有一定的关系。
健康(左图)和ASD(右图)中的菌群-肠-脑轴
人体的大脑与肠道其实有密切的联系,可以用“肠脑轴”来表达。人脑中大概有860亿个神经元,肠道神经元可以达到约5亿个,仅次于大脑被称为“人体的第二大脑”。人体80%以上毒素由肠道排出。同时肠道分泌30多种神经传导物质,例如95%的5-羟色胺,5-羟色胺能极大地帮助预防抑郁。“肠脑轴”之间的这种双向相互作用,通过神经、内分泌、免疫和体液联系等信号相互传递相互影响。
研究显示,肠道菌群失衡可能与自闭症发生发展相关,“脑-肠”轴功能失调或是自闭症潜在的病因机制之一。
02
肠道菌群移植治疗自闭症
肠菌移植:
指将健康人粪便中的功能菌群,移植到患者肠道内,重建新的肠道菌群,实现肠道及肠道外疾病的治疗。
近年来,国内外多项研究报道提示,肠道菌群移植对自闭症治疗可能具有一定特殊的疗效,被认为有希望成为自闭症干预的一种有效的补充替代疗法。国内2022年推出的《肠菌移植临床应用管理专家共识》中,把儿童自闭症的治疗作为适应症列入。
自从2015年解放军总医院成功应用肠道菌群移植治疗第一例自闭症患者以来,全国范围内的多个医疗机构已开始开展FMT治疗ASD的临床研究。北京协和医院已有100多例ASD儿童在FMT积极治疗下取得明显改善,有效率接近80%,部分低龄患者甚至达到临床治愈。
文献记载:
· 2023年8月,北京大学基础医学院的研究表明,肠道菌群可能间接通过其代谢产物对甲酚、对乙酚影响 ASD 的发展,对甲酚引发多巴胺蓄积和中脑边缘多巴胺奖赏环路受损、线粒体功能障碍、前额叶皮质神经炎症以及肠道菌群失调四种潜在途径参与 ASD 的发生发展,因此,粪菌移植治疗可降低体内酚类物质水平,改善 ASD 症状。
· 2018年Microbiome报道,限制型饮食(无麸质、酪蛋白)配合半乳糖寡糖益生元可缓解自闭症症状,而食疗手段无法单独改善该症状;益生元配合食疗的联合干预手段更可能改善自闭儿童的肠道菌群、代谢及心理状况。
· 2017年ARN年度综述,讨论了肠道菌群可以调节宿主的行为、脑部基因表达;基于人类试验的发现,评估肠道菌群失调与自闭症等神经系统疾病的关联证据。
美国亚利桑那州立大学的研究人员发现,肠道菌群移植可以在两年内大幅缓解了自闭症谱系障碍(ASD)患儿的自闭症相关症状。该研究的参与者也改善了他们的肠道健康状况,并强调了肠道菌群移植可为自闭症谱系障碍影响的个体带来的潜在益处。其他很多研究也有类似结果。
因此,对于儿童自闭症孩子的治疗,在医学干预、康复训练、药物治疗基础上,可以考虑肠道菌群移植,对自闭症患儿有更好的改善效果。
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