我国是全球原发性肾小球疾病发病率最高的国家，其中IgA肾病约占35%～50%，目前有约500万的IgA肾病患者，每年新增确诊患者超过10万人。这种疾病的进展往往导致肾功能不可逆的损害，最终可能发展为终末期肾病（ESRD），需要依赖透析或肾移植来维持生命。北京大学第一医院肾脏科主任张宏教授对此表示， 80%的IgA肾病患者都是在青壮年期间患病，和其他国家尿毒症构成比例不一样，在中国引起肾衰尿毒症需要透析的病人里面，绝大多数都是IgA肾病。对中国的医疗系统以及患者和家庭都是很沉重的负担。
为了深入了解IgA肾病的治疗现状和挑战，深化公众对于IgA肾病的认识，推动早诊早治保护患者的肾功能。记者采访到上海交通大学医学院附属瑞金医院陈楠教授，耐赋康®全球III期临床研究NefIgArd全球指导委员会成员、北京大学第一医院肾脏科主任张宏教授，陕西省人民医院张鹏教授，宁夏医科大学总医院周晓玲教授，郑州大学第一附属医院赵占正教授，四川大学华西医院秦伟教授等全国肾科及相关领域的专家学者，就IgA肾病国内患者的现状、面临的临床治疗挑战与未来的治疗策略进行分享。
专家们普遍认为，早期诊断和及时治疗对于延缓IgA肾病的进展至关重要。过去由于IgA肾病患者缺乏对因治疗手段，无法从早期及时缓解疾病进展。四川大学华西医院秦伟教授呼吁大众每年健康体检，如出现蛋白尿、血尿或者肾功能问题，建议马上去医院请医生看诊，疾病越早发现、越早干预患者支付的费用可能就越低。宁夏医科大学总医院周晓玲教授也强调重视IgA肾病的综合管理，早期诊断、靶向干预、精准治疗，尽早使用IgA肾病的对因治疗药物，有利于降低患者进展到尿毒症的风险。
IgA肾病中国患者发病隐匿进展快
早诊早治迫在眉睫
IgA肾病是目前全球范围内最常见的原发性肾小球肾炎，以肾小球系膜区IgA显著沉积为特征，临床上以血尿或蛋白尿为主要表现，是慢性肾脏病和终末期肾脏病的重要原因。另有资料显示，IgA肾病患者以青壮年为主，绝大多数患者在10-15年内会进展为终末期肾病，严重影响患者生命质量和社会生产力。据全国血液净化病例信息登记系统近期公布的数据显示，截止2023年12月底，我国大陆地区在透析患者中，原发性肾小球疾病是导致终末期肾病的第一位病因，占总透析患者比例37.7%。
张宏教授指出，中国是IgA肾病患者人数最多的国家，相对于欧洲人，中国IgA肾病患者临床表现、病理表现重，尤其是eGFR下降的速度更快。郑州大学第一附属医院赵占正教授同时表示，IgA肾病发病比较隐匿，在发现的时候很多病人已经进入了肾功能不全，尤其是中国人群，有60%的病人在发现的时候已经出现肾功能不全。虽然部分患者的蛋白尿经过治疗后得到缓解，但是肾功能的损伤已无法逆转。
提及IgA肾病的治疗，陕西省人民医院张鹏教授发出警示，国人往往重治疗轻预防，这种特点会让病情发现晚，造成病情相对比较严重。“由于IgA肾病起病比较隐匿，很多人在早期就忽视了IgA肾病不典型的症状，比如说轻度的浮肿、血尿等。其次，对于疾病的严重性认识不足，即使筛查发现异常，很多人没有觉得不舒服，不影响正常生活便不重视。但肾脏是一个代偿功能特别强的脏器，如果肾功能还剩50%，在临床上往往没有任何表现。”
此外，值得关注的是，原发性免疫性肾病还会导致继发性肾病的进展。IgA肾病发病后自然病程发展可以视为两段病程，一是疾病特异性免疫因子介导的原发性免疫性肾病，二是继发于前者所导致的肾单位丢失引起的慢性肾脏病。因此，所有IgA肾病患者应同时进行双重治疗干预。对此，上海交通大学医学院附属瑞金医院陈楠教授表示，一方面是原发病的治疗，比如说蛋白尿、血尿的控制和肾功能的保护，另一方面是治疗随着肾功能下降出现的高血压、糖尿病等高风险并发症。因此这些病人一定要启动早期治疗。
然而，过去国内针对IgA肾病的治疗方案主要是肾素-血管紧张素系统(RAS) 抑制剂的支持性治疗，以及全身激素及免疫抑制剂的不规范使用，缺少真正从疾病源头改变疾病进展的针对性治疗方法，即对因治疗，无法从早期及时缓解疾病进展。对因治疗手段的匮乏以及疾病导致的继发性肾病进展进一步加重了中国的医疗系统以及患者家庭的疾病负担，早诊早治变得迫在眉睫。
创新疗法进入临床
耐赋康®开启对因治疗新时代
随着治疗IgA肾病的新药物不断涌现，为临床患者带来了新的治疗选择，也将反向推动IgA肾病的早诊早治。赵占正教授表示，过去对于IgA肾病的治疗相对保守，虽然起到了一定的效果，但是副作用比较大，对一部分病人没效果。随着以布地奈德肠溶胶囊为代表的对因治疗新药物的出现，能够抑制Gd-IgA1的产生，从源头上纠正IgA肾病。不仅给IgA肾病患者带来了希望，也为临床医生提供了有力的武器。
此外有研究显示，eGFR总斜率可以作为临床结局的有效替代终点，但随访时间至少需要2年。目前治疗IgA肾病的研究药物中，布地奈德肠溶胶囊是唯一一个治疗9个月后，不仅尿蛋白肌酐比值（UPCR）显著下降，而且2年eGFR获益的对因治疗药物。
随着全球首个对因治疗IgA肾病的药物耐赋康®（布地奈德肠溶胶囊）于今年5月份在中国大陆开出首张处方正式进入临床应用，开启了国内IgA肾病对因治疗的新时代。张鹏教授提到，耐赋康®能够在源头上抑制发病的Gd-IgA1的生成，从源头上打断了疾病的进展，进而减少对于肾脏的损伤。并且在前期临床实践中也证实它能够降低患者蛋白尿，同时降低患者的血尿，最大程度上延缓患者肾功能的下降。
从机制上来看，张鹏教授解释，耐赋康®的作用机制是非常特殊的工艺，能够精准靶向在回肠末端释放药物的活性成分，抑制Gd-IgA1的产生，随之自然致病性抗原抗体生成就少了，进一步减少肾脏上的沉积。
据了解，耐赋康®经历了20年的研发历程，是全球首个且唯一获得美国FDA完全批准的IgA肾病对因治疗药物，今年7月，中国国家药品监督管理局正式受理耐赋康®最终临床试验阶段完整数据的补充申请，这意味着耐赋康®有望成为国内首个且唯一获得中国国家药品监督管理局完全批准的IgA肾病对因治疗药物。目前的临床研究表明，耐赋康®能减少50%肾功能下降，在中国人群中能延缓肾功能衰退达66%，预计能将疾病进展至透析或肾移植的时间延缓12.8年。
专家们认为，IgA肾病发病率高，尤其是亚太地区，中国患者基数大，病情更重，多见于青中年人群，进入ESRD人数众多，故而有效治疗IgA肾病意义深远。治疗时机的选择要结合蛋白尿、eGFR及病理表现，对于严重的IgA肾病患者，尽早使用布地奈德肠溶胶囊，并联合其他药物综合管理；对于轻中度受累的IgA肾病患者，蛋白尿0.5 g/d即可开始治疗，治疗越早预后越好，并做好长期随访。
耐赋康®作为一种创新药物，针对病因的治疗方法，从发病机制上游阶段抑制疾病的进展，标志着IgA肾病的治疗进入了一个新的阶段，成为首个真正实现对因治疗的药物。同时周晓玲教授表示，IgA肾病如果早期接受对因治疗，是可以得到有效控制的。如果国家能够在医保上面给予一定的政策，能够让更多的IgA肾病患者用到这个药，真的是一个非常利好的消息，从医生的角度来说我非常期待这种前景。
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