非小细胞肺癌（NSCLC）占据了肺癌病例的绝大多数，大约有85%的肺癌患者属于这一类型。随着分子生物学技术的飞速发展，我们对NSCLC的理解已经从传统的组织学分型跃迁到更为精细的分子层面。在这一过程中，MET蛋白的过表达作为一种关键的分子标志物，为NSCLC的个性化治疗策略开辟了新的道路。

下面先来深入剖析MET蛋白过表达的分子机制。MET基因位于人类染色体7q21-q31，编码了一种在细胞信号传导中扮演关键角色的蛋白质——MET蛋白。这种蛋白质具备酪氨酸激酶活性，是细胞内外信号传递的重要介质。在正常的生理状态下，MET蛋白与其特定的天然配体，即肝细胞生长因子（HGF）相结合，这一相互作用触发了MET蛋白的二聚化过程，从而激活了一系列下游的信号传导通路。这些信号通路在细胞的多种生命活动中起着至关重要的作用，包括但不限于细胞的增殖、存活、分化、迁移和运动。通过这些信号通路的调节，MET蛋白参与了胚胎发育、组织修复、血管新生等多种生物学过程。然而，在肿瘤的发生和发展过程中，MET基因或其编码蛋白的水平可能会出现异常改变。这种异常改变可能包括基因的突变、扩增，或者是蛋白的过表达等。当MET蛋白的水平异常升高时，它可能导致MET信号的异常激活。这种不受控制的激活，会打破细胞内外的信号平衡，从而促进肿瘤细胞的异常增殖、增强其侵袭周围组织的能力，以及促进肿瘤的远处转移。因此，MET蛋白过表达在肿瘤的恶性进展中起到了推波助澜的作用，成为了肿瘤治疗中的一个重要靶点。

在非小细胞肺癌（NSCLC）的诊疗过程中，MET蛋白的异常表现已成为研究者关注的焦点。这些异常表现主要包括MET基因第14号外显子的跳跃突变、MET基因的扩增，以及MET蛋白的过表达。根据临床统计数据显示，MET蛋白过表达在NSCLC患者中的发生率约为24%，这一比例在特定的患者群体中更为显著。特别是在那些对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）产生耐药性的患者中，MET蛋白过表达的发生率高达50%。这一数据揭示了MET蛋白过表达与EGFR-TKI耐药性之间的潜在联系，为临床治疗提供了重要的参考信息。MET蛋白的过表达在NSCLC中具有重要的临床意义。首先，它与肿瘤的侵袭性增强密切相关。过表达的MET蛋白通过激活其下游信号通路，增强了肿瘤细胞的增殖能力、迁移速度和侵袭力，使得肿瘤更易于扩散和转移。其次，MET蛋白过表达与患者的预后不良有着直接的关联。研究表明，MET蛋白过表达的患者往往面临着更短的生存期和更低的疾病无进展生存率。

此外，MET蛋白过表达还与肿瘤细胞对传统化疗药物的抵抗性有关。这可能是由于MET信号的激活促进了细胞生存途径的活化，从而使得化疗药物难以有效杀死肿瘤细胞。因此，针对MET蛋白过表达的患者，传统的化疗方案可能效果不佳，需要寻找更为有效的治疗策略。综上所述，MET蛋白过表达在NSCLC中的临床意义不容忽视。它不仅与肿瘤的恶性生物学行为相关，还影响着患者的治疗反应和预后。因此，针对MET蛋白过表达的开发新的治疗策略和药物，对于改善NSCLC患者的临床结局具有重要意义。

针对MET蛋白过表达的治疗策略，目前主要集中在MET酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的研发和应用上。谷美替尼（Glumetinib，研发代号：SCC244）是一款由海和药物与中国科学院上海药物所共同研发的口服强效、高选择性的小分子MET抑制剂。临床前研究显示，谷美替尼能够有效地靶向并抑制MET激酶的活性，而临床研究的结果也证实了其在MET异常改变的晚期NSCLC患者中的显著疗效，包括脑转移患者在内的患者群体均能从中获益。

谷美替尼在驱动基因阴性MET过表达患者中，总体客观缓解率（ORR）为37.5%，中位DoR为10.3个月，中位PFS为6.9个月，中位OS为17.0个月。其中初治组ORR为41.7%，中位DoR为10.3个月，中位PFS为7.4个月，中位OS为23.5个月；MET过表达合并MET扩增亚组的ORR为40.9%，不合并MET扩增亚组的ORR为30%。

MET蛋白过表达作为NSCLC的一个重要治疗靶点，其研究成果和治疗进展为患者带来了新的生存希望。谷美替尼等MET抑制剂的研发和应用，不仅为MET异常NSCLC患者提供了更为精准的治疗选择，也为未来的NSCLC个性化治疗策略提供了新的思考方向。随着更多临床研究的深入进行，我们期待MET抑制剂能够为更广泛的NSCLC患者群体带来显著的生存获益，进一步改善他们的生活质量和预后。

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