众所周知,靶向治疗开启了肿瘤治疗的全新时代。而继EGFR、ALK之后,MET驱动基因作为肺癌精准治疗的"后起之秀"也逐渐走入大众视野。随着MET抑制剂的问世,再次将MET的关注度推向高峰。其中,海和药物的谷美替尼是一款口服高选择性小分子MET抑制剂。2023年3月,国家药品监督管理局正式批准其用于治疗具有间质-上皮转化因子(MET)外显子14跳跃突变(METex14跳变)的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者,成为我国METex14跳变NSCLC治疗史上里程碑式的突破。
对于METex14跳变NSCLC的治疗,既往以化疗为主,但疗效不佳。此后,尽管有了免疫治疗以及免疫治疗联合化疗等手段,但总体疗效均不理想。有小样本临床研究显示,多靶点小分子TKI克唑替尼可能为METex14跳变NSCLC患者带来一定获益,但疗效仍较为有限。而随着高选择性MET抑制剂的问世,为METex14跳变NSCLC患者的治疗带来了突破性进展。赛沃替尼是我国首个获批的高选择性MET抑制剂,目前获批作为METex14跳变NSCLC患者的后线治疗,但更广泛的使用,包括一线等的治疗选择亟待更多新的研究方案结果。
海和药物的谷美替尼是国内首个获批全线治疗METex14跳变的MET抑制剂。其获批是基于一项单臂、开放、国际多中心的2期研究(GLORY研究)。该研究共入组84例患者,79例患者纳入有效性分析集,其中初治患者44人,经治患者35人。中位随访时间为13.5个月。最新数据显示,整体患者的客观缓解率(ORR)为66%,在初治患者中ORR达71%,经治患者中ORR也达到60%;中位反应持续时间(mDOR)在整体患者中为8.3个月,在初治和经治患者中分别为15.0和8.2个月;起效迅速,中位起效时间为1.4个月,且大部分患者在第一次肿瘤评估时达到缓解。整体患者的中位无进展生存期(mPFS)为8.5个月,在初治和经治患者中分别为11.7个月和7.6个月;整体患者的中位总生存期(mOS)达17.3个月,其中初治患者尚未达到,经治患者达16.2个月;基线脑转移的13例患者ORR为85%。作为GLORY研究的PI之一,从目前江苏省肿瘤医院入组的患者来看,METex14跳变NSCLC患者接受海和药物的谷美替尼后获益明显,且无论是一线还是后线治疗,患者均可获益,该研究数据令人鼓舞。另外,由于海和药物的谷美替尼可有效穿透血脑屏障,其脑转移数据也非常亮眼。在安全性方面,海和药物谷美替尼的不良反应(如水肿等)可控可管理。
最后在谈到海和药物谷美替尼应“好药先用”还是“后线保底”时,很多专业人士认为,还是应该尽早应用MET抑制剂,让病人早用早获益。因为海和药物谷美替尼获批的适应症是全线治疗,同时也是国内首个一线治疗METex14跳变NSCLC的MET抑制剂。而在临床实践诊疗中,往往会遵循“有靶打靶,无靶免化”的原则,也就是说,若通过基因检测明确了患者基因突变的靶点(如EGFR突变、METex14跳变等),则应首先选择靶向治疗;若基因检测未发现靶点,则首选免疫治疗或免疫+化疗。针对METex14跳变NSCLC患者,相较于化疗或免疫治疗的静脉给药方式,靶向治疗口服给药不仅疗效更优、起效更快,患者使用也更方便,且安全性较好,因此更受患者欢迎。GLORY研究也同样证实了“好药先用”的观点。GLORY研究入组的患者既有一线也有二线,可以看到METex14跳变NSCLC患者,一线疗效(包括ORR、PFS等)较二线治疗更佳。
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