近日，辉瑞公司宣布，其针对生长分化因子-15（GDF-15）的单克隆抗体 ponsegromab 的 II期临床研究达到了主要终点，即与安慰剂相比，接受ponsegromab治疗的癌症恶液质和 GDF-15 水平升高患者的体重与基线相比发生了显著变化。恶液质是一种常见的、危及生命的消耗性疾病，会严重影响癌症患者的生活质量。研究结果在2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）上以口头报告的形式公布，同时发表在《新英格兰医学杂志》上。

“恶液质是癌症患者的一种常见疾病，与体重减轻、功能衰退以及最终的不良预后有关。尽管恶液质患者人数众多，但目前尚无有效治疗方案来帮助患者，”该研究的主要研究者、杜克大学癌症研究所Jeffrey Crawford 教授表示。“这项研究表明，接受 ponsegromab 治疗的患者在体重、肌肉质量、生活质量和身体功能方面均有所改善。这些发现为患者带来了突破性靶向治疗方案的希望。”

这项II期临床研究纳入187名非小细胞肺癌、胰腺癌或结直肠癌患者。与安慰剂相比，所有治疗组接受ponsegromab治疗12周后体重均有显著增长：100毫克治疗组为2.02%（95%置信区间，-0.97至5.01%），200毫克治疗组为3.48%（95%置信区间，0.54至6.42%），400毫克治疗组为5.61%（95%置信区间，2.56至8.67%）。400毫克组在恶液质表现的多个方面都有所改善，包括食欲和恶液质症状、体力活动和骨骼肌指数。使用 ponsegromab 未发现有临床意义的显著不良趋势。使用安慰剂的患者中有8.9%发生了与治疗相关的不良事件，使用ponserglomab的患者中有7.7%发生了与治疗相关的不良事件。

辉瑞研究和早期开发部负责人 Charlotte Allerton 表示：“Ponsegromab 是由辉瑞自主研发的，这是我们将深厚的科学专业知识转化为惠及患者的能力的最好例证。GDF-15对癌症恶液质和其他危及生命的重症都具有潜在的重要影响，这些研究结果显示我们已经找到了阻断GDF-15的机制。同时作为辉瑞心脏代谢产品管线的一部分，我们期待进一步推进该项研究，以解决不同患者的体重管理问题。”

基于这些积极的结果，辉瑞正在与监管机构讨论后期开发计划，目标是在2025年启动注册研究。Ponsegromab针对心力衰竭（HF）和血清 GDF-15 浓度升高患者的 II期临床研究（NCT05492500）正在进行中。

关于癌症恶液质II期临床研究

II期临床研究（NCT05546476）的主要目的是评估ponsegromab对癌症（非小细胞肺癌、胰腺癌或结直肠癌）、恶液质和血清GDF-15浓度升高（>1500 pg/mL）患者体重的影响。次要和探索性终点目标包括以下指标： 食欲和恶液质症状与基线相比的变化、体力活动的数字测量以及腰椎骨骼肌指数（LSMI）的变化。患者（187 人）每四周皮下注射一次 ponsegromab（100 毫克、200 毫克或 400 毫克）或安慰剂，共持续 12 周。

关于恶液质

恶液质是一种复杂、致残和危及生命的代谢性疾病，据估计全球约有 900 万人受到影响。体重和肌肉减少等症状会降低患者对癌症和心力衰竭等潜在慢性疾病的治疗耐受能力，并严重影响生活质量。在癌症患者中，恶液质会降低癌症治疗的效果，被认为是导致生存率下降的原因之一，并可能导致高达 30% 的癌症相关死亡。目前尚无美国食品药品监督管理局批准的治疗恶病质的方法。

关于 Ponsegromab

Ponsegromab是一种在研的单克隆抗体，目标通过靶向GDF-15治疗恶液质。之前在癌症恶液质患者中进行的1b期研究数据证明了Ponsegromab的机制，并观察到其对非结合循环GDF15水平的强力抑制。结果显示了令人鼓舞的疗效数据，包括体重的增加和患者报告结局的改善。