手足口病是由肠道病毒感染引起的急性发热出疹性传染病，多发生于5岁及以下儿童，多数患者可自愈，少数患者会发生严重并发症，甚至死亡。据悉，肠道病毒71型（EV71）是导致儿童手足口病重症及死亡的主要病原体，由于目前尚无特效治疗药物，国家卫健委和中国疾控中心均明确建议，满6月龄的儿童应尽早接种EV71疫苗，并鼓励在12月龄前完成全程2剂接种，以便尽早发挥作用。
目前我国获批上市的EV71灭活疫苗主要分为两类——以北京科兴肠道病毒71型（EV71）灭活疫苗益尔来福®为代表的Vero细胞疫苗和以中国医学科学院医学生物学研究所（昆明所）宜维福为代表的人体二倍体细胞疫苗。两款疫苗均适合6-71月龄儿童接种，但在技术路线、免疫效果、安全性、接种便利性等方面存在差异。
图1 北京科兴益尔来福®
细胞基质决定技术路径差异
细胞基质作为疫苗生产的核心载体，直接影响疫苗的生产特性、质量控制及安全底线。益尔来福®是国内首个基于Vero细胞研发的EV71疫苗，该细胞基质在全球范围内已应用近50年，工艺成熟、批间一致性高，WHO明确指出其在规范传代下无致瘤风险。通过先进的纯化工艺，宿主细胞残留DNA和蛋白质含量控制标准远优于中国药典及国际标准，可从生产源头确保产品安全。
昆明所宜维福采用人二倍体细胞，虽源于人体组织，但存在传代有限、遗传稳定性挑战等局限，对生产条件要求苛刻，导致生产成本较高，生产规模及批间一致性控制面临一定制约。而批间一致性直接影响到疫苗的安全、持久和有效性。
图2 昆明所宜维福
免疫效果：临床数据对比给出明确答案
免疫原性与保护持久性是疫苗的核心效能指标。一项发表于《儿童感染性疾病学会杂志》（Journal of the PediatricInfectious Diseases Society）的头对头临床试验，为两款疫苗的效果对比提供了直接循证依据。该研究纳入600名36-71月龄儿童，按0,28天程序接种两剂疫苗，结果显示：科兴疫苗组抗体阳转率达95.5%，显著优于昆明所疫苗组的86.0%；免疫前抗体阴性受试者接种后，两组均实现100%阳转，但益尔来福®的中和抗体几何平均增长倍数（GMI）更优。
临床研究数据显示，接种1剂益尔来福®10天后即可起效，抗体阳性率即高达89.2%，几何平均滴度（GMT）达1:24.6，可在短期内快速产生有效免疫反应，在疾病高发期可快速为儿童建立起免疫屏障。保护持久性方面，益尔来福®Ⅲ期临床试验长期随访数据显示，全程接种后保护效力可维持至少5年以上。
图3 接种1剂益尔来福®10天后即可起效
昆明所宜维福在接种第1剂后，起效周期约为两周，相对滞后，且公开的临床数据仅提及2年保护数据，尚未提供更为持久的证据。
安全性：均符合国家药监局质量控制要求，不良反应发生率存在差别
两款疫苗均通过国家药品监管部门严格审批，不良反应以轻度、一过性为主，无严重安全风险。但在不良反应发生率及成分设计上存在差异。
益尔来福®配方简洁，不含防腐剂和稳定剂，辅料仅含氢氧化铝、氯化钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠及注射用水，无任何防腐剂和稳定剂。上市后多中心研究显示总体不良反应发生率仅1.079%，主要为接种部位红肿、一过性低热，持续时间不超过3天，且第2剂不良反应发生率（0.81%）低于第1剂（1.28%），机体耐受性逐步提升。
昆明所宜维福辅料含甘氨酸作为稳定剂（符合国家药品标准，对成分敏感的家庭需留意），总体不良反应发生率为3.31%，同样以局部疼痛、发红及轻度发热为主，3天内可自行缓解，整体安全性表现良好。
接种便利性：益尔来福®同时接种适应性更佳
对于需按免疫规划程序接种多种疫苗的婴幼儿，疫苗同时接种具有重要临床意义。目前，科兴益尔来福®已通过临床研究证实，该疫苗可与麻腮风疫苗、乙脑减毒活疫苗、轮状病毒疫苗等多种免疫规划及非免疫规划疫苗同时接种，既不影响各自免疫效果，又能保障接种安全性，相关研究成果发表于《传染病杂志》（The Journal of Infectious Diseases）、《人类疫苗与免疫疗法》（Human Vaccines & Immunotherapeutics）等权威期刊。
中国疾控中心于2020年3月发布的文件明确，免疫规划疫苗与非免疫规划疫苗可同时接种；国家卫健委《非免疫规划疫苗使用指导原则》及浙江、广东等省份后续发布的相关文件，均对疫苗同时接种予以支持，进一步为该疫苗的同时接种应用提供了政策依据。
昆明所疫苗目前缺乏与其他疫苗同时接种的充分临床数据，无法明确同时接种对免疫效果及安全性的影响，接种便利性相对不足，具体以当地接种点医生建议为准。
科兴与昆明所多价手足口病疫苗研发最新进展
面对多种肠道病毒引发手足口病的防控需求，北京科兴和昆明所都在持续发力多价疫苗研发，旨在为儿童提供更全面的保护。
科兴多价疫苗研发进展：用于预防手足口病的二价肠道病毒灭活疫苗Ⅲ期临床研究在湖北完成首例志愿者入组、四价肠道病毒灭活疫苗Ⅱ期临床研究完成首例入组。
昆明所多价疫苗研发进展：二价肠道病毒灭活疫苗I期临床试验前不久刚刚启动，四价肠道病毒灭活疫苗尚未开展研发工作。
综上，Vero细胞EV71疫苗益尔来福®依托成熟技术工艺以及在免疫原性、快速起效能力、保护持久性、安全性及同时接种便利性上均展现出显著优势，4000万剂以上的全球累计接种数据，进一步验证了其在真实世界应用中的可靠性，可帮助适龄儿童更快、更有效地建立免疫屏障。