细胞因子释放综合征（CRS）及神经毒性（ICANS）是中枢神经系统（CNS）受累淋巴瘤患者接受CAR-T治疗的主要顾虑。四川大学华西医院邹立群教授团队临床实践显示：中枢复发DLBCL患者接受瑞基奥仑赛（倍诺达）治疗后，未发生任何级别CRS及ICANS，且持续完全缓解（CR）已超12个月。该病例表明，结合瑞基奥仑赛长效低毒的产品特点与窗口期的精细化管理，中枢复发患者能够兼顾平稳安全性与长期生存获益。

一、 临床顾虑：中枢受累淋巴瘤的“毒性卡口”

弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）一旦出现中枢神经系统（CNS）复发，诊疗难度极大：

 副作用顾虑重：中枢受累患者对免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）及细胞因子释放综合征（CRS）极度敏感，导致临床与患者往往投鼠忌器。

 预后极差：传统挽救治疗难以透过血脑屏障，患者急需既能有效控瘤、又能保障神经安全度的突破性方案。

二、 华西实录：0 CRS / 0 ICANS 破解毒性焦虑，持续CR超12个月

四川大学华西医院邹立群教授团队分享了一例双表达高危DLBCL伴中枢复发患者的诊疗突破：

评估阶段病例诊疗节点与响应指标

病理与复发特征初诊确诊DLBCL（IPI 5分，双表达Bcl-2/c-Myc，Ki-67 80-90%），一线pola-R-CHP缓解后出现中枢神经系统复发。

急性毒性表现回输瑞基奥仑赛（倍诺达）后，全程未发生任何级别CRS，且无ICANS（神经毒性）出现。

长期缓解随访患者平稳度过不良反应高发窗口期；截至报道时，已持续维持完全缓解（CR）超过12个月。

图1 2024-07（初诊）PET-CT

图2 CAR-T治疗前后影像学表现对比

三、安全性特征背后：为什么瑞基奥仑赛能做到“高效且温和”？

瑞基奥仑赛具备良好的安全特征，与其搭载的4-1BB共刺激结构域密切相关。

代谢途径调控（线粒体氧化磷酸化 vs 糖酵解）4-1BB共刺激域CAR-T（以瑞基奥仑赛为代表）偏向调控线粒体氧化磷酸化，细胞因子释放更为温和，显著降低严重CRS与ICANS的发生风险。而CD28共刺激域CAR-T（以阿基仑赛为代表）驱动的糖酵解模式不同，引发CAR-T细胞爆发式扩增与细胞因子剧烈释放；

诱导中央记忆T细胞，延长体内存续相较于采用CD28共刺激域的CAR-T产品，搭载4-1BB结构域的CAR-T细胞在体内存续时间更长，有望实现更持久的抗肿瘤效应。该机制从生物学角度，为瑞基奥仑赛在本案例中的“超12个月长效缓解”提供理论支撑。

这种“高效低毒”的特点在其注册临床研究RELIANCE中得到了充分验证：不仅严重CRS及ICANS发生率极低，且针对高危、双表达、中枢受累等复杂病例依然表现出极高的安全性一致性。

四、 总结

中枢复发DLBCL的CAR-T治疗不再是“高风险博弈”。华西医院的真实病例证明，基于4-1BB共刺激域温和且持久的代谢特征，瑞基奥仑赛（倍诺达） 能够在保证“0级CRS、0级ICANS”高安全平稳度的同时，帮助中枢复发患者跨越神经毒性鸿沟，取得超12个月的深度长效缓解，为中枢复发DLBCL人群提供了耐受性更优的CAR-T治疗选择。

温馨提示：CAR-T治疗为处方类细胞治疗产品。由于细胞治疗涉及复杂的临床程序，本品必须在经过严格认证、具备相关资质及完善急救保障的医疗机构内，由医生进行综合评估后方可实施。具体的适应症、治疗方案及不良反应管理，请谨遵医嘱。

参考文献：

邹立群教授 | 继发性CNSL经过瑞基奥仑赛治疗，持续缓解超12个月（医学界血液频道）

Kawalekar OU, et al. Immunity 2016;44(2):380-90.

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