——武汉大学人民医院叶青松教授口腔干细胞成果荣膺日内瓦国际发明金奖
2026年4月,第51届日内瓦国际发明展结果公布,武汉大学人民医院口腔医学中心主任叶青松教授领衔的“牙髓干细胞三联策略开辟颅颌面神经修复新路径”项目,荣膺日内瓦国际发明金奖。作为全球举办历史最长、规模最大的发明展之一,日内瓦国际发明展由世界知识产权组织(WIPO)与瑞士联邦政府、日内瓦州政府、日内瓦市政府联合主办,自1973年创办至今已有超过50年历史,被誉为“国际发明界的奥林匹克”。叶青松教授此次斩获的金奖,正是该展会的最高级别荣誉之一,不仅意味着其“牙髓干细胞三联修复策略”通过了国际权威评审,也代表中国在口腔再生医学领域的创新实力站上了世界舞台。
叶青松教授2024年日内瓦发明奖领奖
牙髓干细胞,以其独特的生物学特性和低免疫原性,成为抗衰老和再生领域的研究热点。国内外在牙髓干细胞治疗牙周疾病领域研究已取得令人瞩目的突破,且持续推进技术创新与临床转化,但在全身性疾病(包括神经再生)这一领域曾一度相对空白。在此背景下,叶青松教授团队强势出击,在国家重点研发项目等的持续支持下,近十年来在组织再生与干细胞技术成果转化方面取得了一系列创新成果。他们在国际上首创了内泌体提取技术,为神经系统疾病的治疗开辟了一条全新路径,成为我国再生医学领域从原始创新到产业转化的重要标杆,为无数患者带来了健康希望。
探秘牙髓干细胞 创新提取内泌体
全球再生医学竞速赛道上,欧美发达国家早期抢占牙髓干细胞、细胞囊泡核心科研先发优势,长期垄断核心提取工艺、量产标准及临床转化体系,国内相关领域曾长期陷入技术空白、产能受限、临床应用滞后的被动局面。
“牙齿是上天赐予的天然干细胞库。”作为我国牙髓干细胞临床转化的弄潮儿,叶青松带领团队致力于推动牙髓干细胞的临床转化研究。与传统干细胞来源(脐带血、骨髓)相比,牙髓干细胞具有低免疫原性、无需配型、增殖和分化能力强、来源便捷等独特优势。他指出:“你孩子的乳牙,可以用来为你、你的妻子和你的父母进行再生治疗,基本上无排斥反应。一人储存,全家受益。”这一特性为建立家庭式干细胞库提供了可能,也彻底改变了干细胞治疗“一人一配”的成本困境。
近年来,叶青松团队开展的“牙髓干细胞和内泌体技术研发及其在再生医学中的应用”项目,正是其科研智慧的结晶。团队研究发现,牙髓干细胞在脊髓损伤修复中展现出显著优势:通过分化为CD13+周细胞改善缺氧微环境,上调N-cadherin促进血管内皮粘附,激活AMPK-mTOR-ULK1通路抑制神经元自噬,从而促进神经再生。在阿尔茨海默症(AD)小鼠模型中,牙髓干细胞自发分化为成熟神经元,通过分泌Wnt8b蛋白激活β-catenin/TCF4复合物,促进神经干细胞增殖与分化——这一原创发现为AD一类的中枢性神经治疗提供了全新策略。此外,团队还首创“温敏水凝胶+纳米载体复合疗法”治疗策略,用于脊髓损伤治疗,为瘫痪患者带来康复希望。
在外周神经损伤修复中,传统治疗主要依赖自体神经移植,但存在供区损伤、长度受限、二次手术等弊端。叶青松团队在非人类灵长类模型中,利用牙髓干细胞成功修复长距离坐骨神经缺损,效果接近自体神经移植,标志着长段外周神经缺损修复技术迈上新台阶。这一成果从根本上改良了传统手术的局限性,实现了“病从口治”的颠覆性理念——利用口腔中废弃的乳牙提取干细胞,修复人体最复杂的神经损伤。
传统干细胞外泌体(EVs)虽在组织修复、疾病诊断中疗效显著,但生产效率低、成本高,严重制约其临床应用。叶青松团队另辟蹊径,从细胞裂解物中提取“人工细胞源性囊泡(ACDVs)”,并将其命名为“内泌体(IVs)”。结果显示:内泌体与外泌体具有生物等效性,在促进伤口愈合、调节胶原再生、减少炎症方面表现相当,某些指标(如成血管能力)甚至更优。单批次产量达传统超速离心法的16倍以上,且稳定性更高、更易标准化生产。叶青松团队经过体内实验比较,发现在促进细胞的增殖和迁移能力上,内泌体与外泌体均无统计学差异,而在成血管能力方面,内泌体甚至优于外泌体。
内泌体可标准化量产,将有效解决外泌体临床应用瓶颈,具有良好的应用前景,为临床应用铺平了道路。在三度烧伤小鼠模型中,内泌体在促进伤口愈合、抑制炎症、再生胶原纤维和血管方面均与外泌体等效,部分指标更优。这一技术不仅解决了行业痛点,叶青松团队基于这一高效的内泌体提取技术,设计出用于烧伤治疗、糖尿病足、皮肤再生修复的新型材料,显著提升了皮肤再生修复效果,亦为皮肤损伤及抗衰老领域迎来新希望。
与此同时,叶青松团队首次发现牙髓干细胞来源内泌体对肺癌细胞具有抑制作用,临床前研究结果表明,牙髓干细胞来源内泌体在抑制肺癌细胞增殖和促进凋亡方面表现出显著效果,且在体内模型中也显示出良好的肿瘤抑制效果,为肺癌的治疗提供了新的视角和潜在的治疗手段。
打通“最后一公里” 推动成果产业化
科研不止于实验室数据,创新最终要落地民生临床,这是叶青松始终坚守的科研准则。拒绝科研成果束之高阁、只发论文不落地的行业通病,区别于仅追求发表高影响因子论文、缺乏实际社会效益的科研模式。他坚持“创新-转化-应用”闭环,手握核心原创专利技术布局实体产业,打通口腔干细胞全链条产业壁垒。
为了打通科学研究到应用的“最后一公里”,叶青松创办国内首家牙齿干细胞银行(浙江优牙生物科技有限公司),建成国内规范化标杆牙齿干细胞库,合规开展口腔干细胞安全冷冻储存、个性化细胞资源建档服务,筑牢源头细胞资源保障底座,现已成为我国口腔干细胞储存与临床制剂研发的重要基地。同时,他担任新北辰集团(湖北)生物有限公司首席科学家,专注于牙髓干细胞从实验室到制剂研发和临床的转化,推动牙髓干细胞从实验室到制剂研发、再到临床应用的完整产业链,立竿见影地化解病人的痛苦。目前,我国牙髓干细胞商业化储存及应用全产业链实现了“零”的突破,覆盖上游储存、中游制剂研发、下游临床应用。
目前,团队已手握数十项国家公开发明专利,转化落地皮肤再生修复功能性敷料、抗衰老医用修护原料、神经损伤辅助康复制剂多款实用产品,同步完成超1000例临床前动物实验(抗衰老、肿瘤治疗等),验证了良好的安全性和有效性,真正把实验室原创数据,转化为患者可触摸、可使用、可负担的优质医疗健康产品。
实验室体量虽小,却拥有全球行业影响力。叶青松团队的研究成果现已引发了国际同行的广泛关注,其技术在提取效率、生产周期、免疫原性等关键参数上均优于传统方法。2025年7月,全球首个iPSC衍生亚型神经细胞I类新药在中美同步启动临床试验,再次印证了中国再生医学从跟跑到领跑的跨越。
凭借神经再生原创术式、内泌体量产颠覆性技术、全链条产业落地实效,叶青松以第一完成人先后斩获2025“湖北省科技进步”一等奖、“2025年度中国发明协会创业奖创新奖”医药卫生类一等奖、2026年日内瓦国际发明展金奖三大重量级权威荣誉,并荣获“2024世界生命科技大会”生命科学创新创业领军人物行业重磅称号。团队100余篇高水平代表性学术论文立足临床实证刊发,全部聚焦落地应用研究,不做空泛学术堆砌,核心技术量产指标、临床安全指标全面对标并超越国际同类进口技术,硬核提升我国再生医学全球行业话语权。这些荣誉不仅是对他和团队科研成果的肯定,更是对他们在再生医学领域卓越贡献的褒奖。
叶青松教授以“小口腔撬动大健康”的创新思维,将国际前沿技术与国内落地实践深度融合,走出了一条利用口腔资源治疗全身疾病的再生医学新路径。随着内泌体标准化细胞囊泡库的建立,曾经昂贵的个性化治疗正走向规模化应用,未来,他将带领团队持续对标国家生物医药高质量发展战略要求,持续攻坚更多普惠型再生医学硬核技术,为健康中国伟大战略、为全人类健康事业做出更大的贡献,让生命之花在希望的田野上绚丽绽放。(文/张霞)
