邬麟教授:7载求索,治愈可期——CROWN研究7年数据蓄势待发,引领ALK阳性晚期肺癌迈入慢病治愈新时代

来源:看点时报 2026-05-28 10:18:59
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邬麟教授:7载求索,治愈可期——CROWN研究7年数据蓄势待发,引领ALK阳性晚期肺癌迈入慢病治愈新时代

近年来,随着分子靶向治疗的快速发展,晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的诊疗格局正在经历深刻变革。以ALK阳性NSCLC为代表的驱动基因阳性肺癌,已逐步从“罕见靶点”走向精准治疗可及的新阶段,并朝着“慢病化管理”的目标稳步迈进。作为第三代ALK-TKI,洛拉替尼凭借其强效、高选择性及卓越的血脑屏障穿透能力,在CROWN研究的5年随访中已交出中位无进展生存期(PFS)超60个月仍未达到、5年PFS率达60%的惊艳答卷[1],刷新了转移性实体瘤单药靶向治疗的历史纪录。

值此2026年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会即将公布CROWN研究7年随访数据之际,医学界肿瘤频道特邀湖南省肿瘤医院邬麟教授,围绕7年随访结果的临床期待、对全程管理模式的重塑意义,以及“临床治愈”议题的科学内涵,进行系统分享与前瞻展望。

专家简介——邬麟教授

邬麟教授:7载求索,治愈可期——CROWN研究7年数据蓄势待发,引领ALK阳性晚期肺癌迈入慢病治愈新时代

近年来,随着分子靶向治疗的快速发展,晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的诊疗格局正在经历深刻变革。以ALK阳性NSCLC为代表的驱动基因阳性肺癌,已逐步从“罕见靶点”走向精准治疗可及的新阶段,并朝着“慢病化管理”的目标稳步迈进。作为第三代ALK-TKI,洛拉替尼凭借其强效、高选择性及卓越的血脑屏障穿透能力,在CROWN研究的5年随访中已交出中位无进展生存期(PFS)超60个月仍未达到、5年PFS率达60%的惊艳答卷[1],刷新了转移性实体瘤单药靶向治疗的历史纪录。

值此2026年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会即将公布CROWN研究7年随访数据之际,医学界肿瘤频道特邀湖南省肿瘤医院邬麟教授,围绕7年随访结果的临床期待、对全程管理模式的重塑意义,以及“临床治愈”议题的科学内涵,进行系统分享与前瞻展望。

专家简介——邬麟教授

· 二级主任医师,博士生导师、博士后合作导师

· 湖南省肿瘤医院(中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院)内科教研室主任,GCP肿瘤专业负责人、胸内二科主任

· 湖南省肺癌临床医学研究中心主任

· 湖南省卫生健康高层次人才学科带头人

· 主持国际、国内多中心临床试验200 余项,主持省部级课题20余项,发表论文200余篇,部分成果发表在NEJM、Lancet、JAMA、Lancet Oncology、JCO、Cancer Cell、JTO、NC、BJC等著名国际期刊。

· 担任中国抗癌协会(CACA)老年肿瘤专委会副主委,CACA肿瘤内科专委会副主委,中国临床肿瘤学会(CSCO )老年肿瘤专委会副主委,中国医促会肿瘤舒缓治疗学分会副主委,CSWOG肺癌专委会候任主委,中国老年保健协会肺癌专委会副主委,中华医学会肿瘤学分会肿瘤内科专委会委员,CSCO理事,CACA小细胞肺癌专委会常委、原发灶不明及多原发癌专委会常委,CSCO小细胞肺癌专家委员会常委,罕见肿瘤专家委员会常委,湖南省健康服务业协会肿瘤防治分会理事长,湖南省抗癌协会肿瘤化疗专委会主委,湖南省医师协会肿瘤医师分会副会长,湖南省抗癌协会肺癌专委会副主委等多个学术任职。

CROWN 7年数据可期:洛拉替尼重塑ALK阳性晚期肺癌一线治疗格局

邬麟教授:我们非常期待2026 ASCO公布CROWN研究7年随访数据。CROWN研究此前5年数据已经非常亮眼。洛拉替尼组中位PFS未达到、5年PFS率达60%[1],脑转移控制和长期安全性都得到了充分验证。

图1 CROWN研究5年随访的无进展生存期(PFS)KaplanMeier曲线

7年更新中,我最关注三个核心问题:ALK靶向治疗长期疗效的核心标杆,最终中位PFS能否突破7年以及7年PFS率的具体数值;真正的长期生存获益,即7年随访的总生存期数据;以及长期用药的安全性与耐受性,包括7年随访中不良反应的监测、对患者生活质量的影响,这些对于临床长期用药决策至关重要。

如果最终中位PFS真的超越7年,对医生和患者都是里程碑式的意义。对患者而言,这意味着晚期ALK阳性肺癌真正进入“慢病化、长期可控”的阶段,甚至让我们开始探讨“临床治愈”的可能性。患者不再把晚期肺癌当成短期绝症,而是可以像高血压、糖尿病一样长期管理、正常生活、回归家庭和工作,心理预期、生活质量都会有根本性改变;同时7年数据会进一步夯实洛拉替尼强效入脑、长期预防脑转移的优势,能让更多患者避免脑转移带来的严重症状和功能损伤。对我们医生来说,这是循证医学最强的证据,确立了洛拉替尼作为ALK阳性晚期NSCLC一线首选的地位,让我们更有底气推荐一线就用三代药物,而不是等到耐药后再换药,从源头给患者争取最长、最好的生存。

回到我的临床实践,这些数据将带来两点深刻变化。首先,一线治疗决策会更坚定、更统一:面对初治ALK阳性晚期NSCLC患者,我会优先推荐洛拉替尼作为标准一线方案,因为7年长PFS数据进一步证明,尽早用最强、最持久的药物,患者获益最大、整体生存最优。其次,患者管理模式会转向长期慢病管理:不再只关注短期疗效,而是更重视长期用药的安全性监测、不良反应规范管理(比如高脂血症、神经系统AE的长期管理)、定期随访和生活质量评估,建立长期随访体系,帮助患者坚持规范用药、减少减量和停药。

7年循证再攀高峰:开启ALK阳性晚期肺癌精准慢病管理新范式

邬麟教授:2026年ASCO即将公布的CROWN研究7年随访结果,结合其5年PFS率60%、中位PFS仍未达到的优异数据,我们可以预见,ALK阳性晚期NSCLC的全程管理将迎来全新变革,正式迈入慢病化、精准化、高质量生存的新阶段。未来临床将进一步确立洛拉替尼一线优选的治疗格局,改变传统“先二代、后三代”的序贯模式,以一线长效深度控瘤为核心,推动患者实现长期带瘤生存乃至“临床治愈”,重塑ALK阳性晚期肺癌的全程诊疗体系。随着治疗时间进一步延长,临床管理的核心目标也将从传统单一的“延缓疾病进展”,向多维度重心转移。首先,管理重心转向长期安全性的精细化全程管理。超长治疗周期下,短期肿瘤退缩已不再是唯一目标,我们将重点对高脂血症、神经系统等不良反应进行动态监测、分级干预和规范化管理,最大程度降低用药中断风险,保障长期治疗的连续性与依从性。

其次,从单纯控瘤转向颅内防控与生活质量双向管理。凭借洛拉替尼优异的血脑屏障穿透能力,临床管理从被动治疗脑转移,转变为全程主动预防颅内进展,同时更加关注患者身心状态、日常功能与社会回归,实现生存期与生存质量同步获益。

从延长生存到临床治愈:CROWN研究重塑ALK阳性晚期肺癌治疗边界

邬麟教授:如果说2026年ASCO公布的CROWN研究7年随访数据能够证明超过半数的经过洛拉替尼一线单药治疗的患者能够实现7年以上的持续无进展,那么这标志着ALK阳性晚期肺癌的治疗目标已经从传统的单纯延长生存期,迈向以临床治愈为核心的全新诊疗阶段,全面颠覆了晚期肺癌难以长期生存的固有认知。CROWN研究重新定义了ALK阳性NSCLC的临床边界,让晚期肿瘤的治愈从愿景落地变为临床现实。这不再是关于药物的有效性,这是关于生命的重塑。

从肿瘤领域来看,临床治愈的概念其实并非要求体内绝对的零肿瘤细胞,而是指患者经过系统性治疗后,疾病能够得到长期稳定,远期进展和死亡的风险极低,肿瘤不再影响正常寿命与生活质量。传统的WHO对于临床治愈的定义是5年生存率,但到今天,我们不仅仅满足于5年生存率。洛拉替尼长达7年的持续无进展生存,远远超过了晚期肺癌的自然病程和传统治疗的生存周期,足以证明洛拉替尼对这部分患者的肿瘤实现了深度、长效的控制,肿瘤增殖、侵袭、转移能力基本被完全遏制。未来随着医学科学的进步,一定会有更好的药物能惠及我们的患者,真正实现患者的长期生存。

参考文献:[1] Chen Z, Tang C, Ma X, et al. Efficacy and safety analysis of lorlatinib for ALK-positive advanced NSCLC: a multicentre real-world study in China. BMC Cancer. 2025;25:1216.

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