全球肥胖形势较为严峻，据统计，2020 年全球超重/肥胖成人达 22 亿，预计 2035 年将增至 33 亿，占全球成人人口的 54%[1]。高体重指数（BMI）相关疾病造成的全球经济损失预计 2035 年将超 4 万亿美元[2]。在中国，预计 2030 年肥胖患者占比将升至 65.3%[3]，其中超重患者中 70.7% 至少合并 1 种并发症[1]。尽管胰高糖素样肽-1 受体激动剂（GLP-1RA）减重效果较好，但其临床应用仍受限于恶心、呕吐等胃肠道不良反应，影响长期依从性[4]。

在此背景下，新一代偏向型 GLP-1RA——埃诺格鲁肽，应运而生。该药物通过选择性激活代谢获益的 cAMP 信号通路、同时减少 β-抑制蛋白的募集，在实现强效减重的同时改善治疗耐受性[5]。 这一突破性进展，是将 2012 年诺贝尔化学奖成果——G 蛋白偶联受体[6]成功转化为临床获益的典范。

就在 2026 年 3 月 6 日，埃诺格鲁肽注射液（先维盈®）获国家药品监督管理局批准，用于在控制饮食和增加体力活动基础上对成人超重/肥胖患者的长期体重管理[7]。这是该药在 2026 年 1 月 30 日获批用于成人 2 型糖尿病后[8]，再度斩获新适应症，为我国肥胖人群提供了重要的新型治疗方案。

一起来看看「新一代」GLP-1RA 药物的机制与临床数据。

创新机制内核 cAMP 偏向性激活解耦疗效与副作用

埃诺格鲁肽研发中的核心改进在于其 cAMP 偏向性信号通路激活机制，让药物实现了「疗效强、安全性良好」的双重获益，也是其成为新一代 GLP-1RA 代表的关键所在。

体外研究显示，其诱导 cAMP 信号传导路径的效力与传统 GLP-1RA 相当，但其 β-抑制蛋白募集最大活性降低约 40%，受体内化活性降低 > 99%[9]。因此改变了 cAMP 和 β-抑制蛋白信号传导路径作用的相对比例，作用机制的优势如下：

受体信号传导更优：能够更强效地激活 cAMP 通路，更少地招募 β-抑制蛋白，与 GLP-1 受体结合亲和力更强，使得药物可在细胞表面维持更长时间，因此带来更强的信号传导，从而获得更持久和更强效的降糖与减重效果[9]。

保留核心药理活性：偏向性不影响受体结合亲和力，反而部分偏向型激动剂对人 GLP-1 受体的结合亲和力显著高于非偏向型同类药物[9]。

*本研究为体外/动物研究，结果仅供参考

图 作用机制[9,10]

通过解耦两条下游通路，埃诺格鲁肽在分子层面实现了强效减重与高耐受性的双重优化，为新一代肥胖治疗药物奠定了理论基础。

临床证据验证：埃诺格鲁肽兼顾高效、长效与多维代谢获益

埃诺格鲁肽的关键性 Ⅲ 期研究——SLIMMER 研究[5]（多中心、随机、双盲、安慰剂对照设计，全分析集 n = 664）系统评估了埃诺格鲁肽 2.4 mg 的减重效果、患者应答特征及停药后体重维持能力[5]。

主要研究终点为 40 周时体重百分比变化、体重下降 ≥ 5% 的患者比例；

次要研究终点为 48 周时体重、腰围、BMI 的绝对和/或百分比变化、体重下降 ≥ 5%、≥ 10%、≥ 15%、≥ 20% 的比例；糖脂代谢、肝功能、血压等心血管代谢指标变化；患者生活质量评分；探索性终点为基线肝脂肪含量 ≥ 8% 受试者的肝脂肪含量变化、尿酸水平变化等。

具体研究结果如下[5]：

高效减重：九成患者实现临床显著减重，疗效达国际一线水平

埃诺格鲁肽 2.4 mg 治疗 48 周实现平均体重降幅 15.4%（安慰剂矫正后为 15.1%）[5]。这一数据验证了其「偏向性」机制在减重方面的优势。

图 体重随时间的百分比变化[5]

治疗 48 周后，埃诺格鲁肽 2.4 mg 组 93% 患者实现体重减轻 ≥ 5%，80% 患者达减重 ≥ 10%，64% 患者达减重 ≥ 15%[5]。高应答率意味着，无论患者治疗目标是改善代谢、缓解合并症还是追求显著体型改变，埃诺格鲁肽均能帮助其实现。

长效控制：停药后体重反弹有限，反映持久调节作用

研究显示，患者在整个48周治疗期间体重持续下降，未出现平台期。停药 7 周后随访发现，埃诺格鲁肽 2.4 mg 组体重仅反弹 1.25%（约 1.1 kg，基线体重估算）[5]。

综合获益：同步实现多维代谢获益

除减重外，SLIMMER 研究还显示，基线肝脂肪含量 ≥ 8% 的受试者中，埃诺格鲁肽 2.4 mg 组第 40 周肝脏脂肪含量（磁共振质子密度脂肪分数，MRI-PDFF）降低 53.1%（P < 0.05），血清尿酸下降 52.7 μmol/L[5]。这些代谢获益表明，埃诺格鲁肽的作用超越体重数字，直击肥胖核心病理生理机制——代谢紊乱。

上述数据表明，埃诺格鲁肽不仅能够实现「高效、高应答」的作用，更推动治疗目标从「体重数字」向「代谢健康」的升级。

良好耐受性与安全性：降低胃肠道不良反应，提升长期依从

在保持高效减重的同时，埃诺格鲁肽展现出较好的胃肠道耐受性特征，这一优势在不良事件的强度、时程及患者维持治疗能力上均有体现。SLIMMER 研究数据显示，埃诺格鲁肽 2.4 mg 组治疗 48 周期间，绝大多数胃肠道不良事件为轻中度，并随给药时间延长而消退[5]。

良好的安全性特征正转化为切实的患者获益。在 SLIMMER 研究中，埃诺格鲁肽组因不良事件导致的停药率仅 2.0%，因胃肠道 AE 导致治疗中断的比例仅为 0.6%，有助于患者长期治疗[5]。

此外，1.8 mg 及 2.4 mg 组患者生活质量量表（IWQOL-Lite-CT、SF-36）在躯体功能、心理健康维度均较安慰剂组显著改善[5]。这表明，低停药率与高症状耐受性共同塑造了可持续的体重管理路径，直接回应了肥胖治疗中「启动易、维持难」的临床痛点。

随着 cAMP 偏向性设计理念从概念验证走向临床实证，埃诺格鲁肽有望为 GLP-1RA 剂类药物树立「疗效－耐受性再平衡」的新范式。

小结

综上，埃诺格鲁肽作为新一代 cAMP 偏向型 GLP-1RA，凭借 15.1% 的强效减重、93% 的高应答率、1.25% 的低反弹率、较好的胃肠道耐受性以及 48 周治疗期间未出现平台期，展现出优异的临床获益。2026 年 3 月 6 日，该药物正式获批用于在控制饮食和增加体力活动基础上对成人超重/肥胖患者的长期体重管理。

其良好的减重效果，「短暂、轻微」的不良反应特征，有助于真正实现高效、安全性可控、可持续的肥胖管理。

✩ 本文仅供医疗卫生等专业人士阅读/参考

审批号：PP- ECO-CHN-0003

到期日：2028-3-6

内容审核：睿思

内容审核：刘明丽

题图来源：图虫创意

参考文献

[1] 中华医学会内分泌学分会. 肥胖患者的长期体重管理及药物临床应用指南(2024版)[J]. 中华内分泌代谢杂志,2024,40(07)：545-564.

[2] World Obesity Federation. World Obesity Atlas 2024: Global prevalence, disease burden and economic impact of overweight and obesity [R]. London: World Obesity Federation, 2024. Available from: https://www.worldobesity.org.Accessed on Thu. 3 Mar 2026

[3] 国家卫生健康委基层卫生健康司, 国家基层糖尿病防治管理办公室. 国家基层肥胖综合管理技术指南（2025）[R]. 北京: 国家卫生健康委, 2025.

[4] Wilding JPH, et al. Once-weekly semaglutide in adults with overweight or obesity (STEP 1). N Engl J Med. 2021 Mar 18;384(11):989-1002.

[5] Ji L, Gao L, et al. Efficacy and safety of a biased GLP-1 receptor agonist ecnoglutide in adults with overweight or obesity: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025 Sep;13(9):777-789.

[6] Liu S, Anderson PJ, Rajagopal S, Lefkowitz RJ, Rockman HA. G Protein-Coupled Receptors: A Century of Research and Discovery. Circ Res. 2024 Jun 21;135(1):174-197.

[7] 国家药监局批准埃诺格鲁肽注射液上市.2026-03-06.Available from: www.nmpa.gov.cn.Accessed on Thu. 6 Mar 2026

[8] 国家药监局批准埃诺格鲁肽注射液上市.2026-01-30.Available from: www.nmpa.gov.cn.Accessed on Thu. 3 Mar 2026

[9] Guo W,et al. Discovery of ecnoglutide - A novel, long-acting, cAMP-biased glucagon-like peptide-1 (GLP-1) analog. Mol Metab. 2023 Sep;75:101762.

[10] BiasVantage™ Biased Agonist Discovery Platform.Available at: https://www.sciwindbio.com . Accessed on Thu. 3 Mar 2026

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