2025年11月28日，中国生物医药史册上又添浓墨重彩的一笔。国家药品监督管理局（NMPA）正式批准信达生物自主研发的匹康奇拜单抗注射液（商品名：信美悦®）上市。这不仅是信达生物在自身免疫领域拿下的又一张“王牌”，更标志着中国首个自主研发的IL-23p19靶点单抗药物正式从实验室走向临床。从0到1的跨越，填补的不仅是一个靶点药物的国产空白，更是为中国超过700万银屑病患者带来了“快速起效、季度给药、强效维持”的全新治疗选择。

十年磨一剑：从靶点验证到自主成药的里程碑

业内常说新药研发是“3个10”——10年时间、10亿美金、10%的成功率。匹康奇拜单抗恰好走过了整整十个年头。2015年，信达生物正式启动自有技术平台建设，从靶点验证、抗体筛选、分子改造到药效评估与临床前研究，全部由内部团队独立完成。匹康奇拜单抗正是这一平台诞生的首个自研抗体，也是信达生物从“合作研发”走向“自主成药”的重要里程碑。

在此之前，全球虽有5款IL-23靶向药获批（不含生物类似药），其中乌司奴单抗为IL-12/23p40靶向药物，其余4款均属IL-23p19靶向药物。但这些药物全部依赖进口。匹康奇拜单抗的成功上市，打破了该关键靶点药物长期依赖进口的被动局面。2024年5月，其III期注册临床研究CLEAR-1达到主要终点和所有关键次要终点；2024年9月提交新药上市申请获受理；2025年11月正式获批。获批当月，上海即开出全国首方；12月，北京也迎来首张处方——从获批到落地，速度之快令人瞩目。

精准“狙击”：靶向IL-23/Th17炎症轴的上游智慧

银屑病的核心发病机制，在于IL-23/Th17炎症轴的持续激活。IL-23由p19与p40两个亚基组成，可诱导Th17细胞分化，释放IL-17A/F、IL-22等炎症因子，最终导致角质形成细胞异常增殖与慢性炎症。

当前银屑病生物制剂主要分三类。IL-17A抑制剂直接阻断终末通路，起效虽快，但存在念珠菌感染、炎症性肠病风险，且给药频率高（每4-8周一次）；IL-12/23（p40）抑制剂双靶向IL-12和IL-23，但可能影响IL-12介导的保护性免疫。而匹康奇拜单抗作为IL-23p19抑制剂，选择性阻断IL-23p19亚基，在上游精准调控Th17轴，不干扰IL-12通路，在疗效与安全性之间实现了更优平衡。

Fc段YTE突变：中国首创的“两增一减”技术突破

匹康奇拜单抗的独特之处，在于它是中国首个采用Fc段YTE改造的IL-23p19单抗。这一分子工程化修饰，带来了“两增一减”的关键升级——

延长半衰期，减少给药频率：YTE突变增强了抗体在酸性条件下与FcRn的结合力，药物消除半衰期延长至25.9天（进口同类药物古塞奇尤单抗仅17.1天），支持维持期每12周（季度）一次给药。维持期每年仅需给药4次，在同类生物制剂中拥有最长的维持给药间隔。

提升药物暴露，增强难治部位疗效：YTE突变增加FcRn对抗体的回收，提升体内峰值血药浓度与整体药物暴露，改善了头皮、生殖器等难治部位的局部药物分布。

降低免疫原性，保障长期安全：抗药抗体（ADA）阳性率仅5.6%，中和抗体率1.4%，处于同类较低水平。

CLEAR-1研究：全球首个16周PASI 90突破80%的III期研究

匹康奇拜单抗的疗效，由一项设计严谨的III期注册临床研究CLEAR-1撑起。该研究纳入500例中国中重度斑块状银屑病患者（平均PASI 21.6，平均BSA 31.1%），按1:2:2比例随机接受安慰剂或匹康奇拜单抗200mg（第0、4、8周3次诱导给药），之后在20周开始接受200mg或100mg每12周一次的长期维持。研究结果发表于皮肤病学领域顶级期刊《美国皮肤病学杂志》（JAAD）。

短期强效（第16周） ：主要终点方面，匹康奇拜单抗合计组PASI 90应答率达80.3% ，sPGA 0/1（皮损全清/几乎全清）应答率达93.5% ，均显著优于安慰剂组（PASI 90: 2.0%，sPGA 0/1: 13.1%）。这是全球首个在16周治疗期内实现PASI 90应答率超80%的IL-23p19单抗III期注册临床研究。次要终点方面，PASI 75应答率94.3%、PASI 100应答率40.9%、DLQI 0/1（生活质量无影响）达标率53.7%。特殊部位清除能力同样突出——头皮PASI 100达79.6%，生殖器sPGA-G 0/1达91.5%。

长期稳定（第52周） ：200mg维持组PASI 90应答率84.9% ，sPGA 0/1应答率85.9%，PASI 100应答率50.8%。疗效在52周内持续稳定，无衰减迹象。对比同类药物，52周PASI 90维持率高于古塞奇尤单抗（76.3%）和替瑞奇珠单抗（73.7%），长期控制能力更优。

安全性：52周全程耐受良好，无新增安全信号

CLEAR-1研究52周安全性随访证实，匹康奇拜单抗整体安全性优异，与安慰剂组相当。不良事件多为轻至中度，最常见为上呼吸道感染。严重感染发生率≤2%，恶性肿瘤、心血管事件罕见（≤1%），无死亡事件，因不良事件停药率≤1.0%。尤为值得关注的是，匹康奇拜单抗无念珠菌感染、炎症性肠病风险升高问题，适合长期持续用药。

适用广泛：经治患者、高BMI人群、合并症患者均可获益

匹康奇拜单抗的价值不止于“好药”，更在于“广谱”。对既往使用过IL-17A、IL-12/23抑制剂的患者，疗效仍持久稳定。不同BMI人群的疗效不受体重影响，各BMI亚组PASI 90应答率均维持高水平，解决了肥胖患者疗效衰减的难题。合并心血管/代谢疾病的患者，还可通过抑制IL-23/Th17轴下调CRP、IL-6等炎症指标，获得潜在的心血管保护作用。

结语

匹康奇拜单抗以“精准靶向＋YTE分子改造”为核心，实现了“更高效、更持久、更安全、更便捷”的系统性突破。作为中国自主研发的首个IL-23p19单抗，它不仅重塑了银屑病生物制剂治疗格局，更代表了中国创新药在自免领域从“跟跑”到“并跑”甚至“领跑”的能力跃升。从0到1的突破，从来不是终点——匹康奇拜单抗用于中重度溃疡性结肠炎的适应症已步入II期临床，银屑病关节炎及青少年银屑病的研究也在同步推进中。对于中国700万银屑病患者而言，这款国产新药的到来，意味着更优的治疗选择、更低的用药负担和更有尊严的生活质量。这，正是“从0到1”最温暖的意义。

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