南昌大学第一附属医院与南昌大学转化医学研究院研究团队构建了一种益生菌—纳米酶复合系统。实验结果显示，该系统可降低幽门螺杆菌感染小鼠的胃内细菌负荷，并减少治疗对肠道菌群的影响。相关成果于2026年3月27日发表于《Journal of Nanobiotechnology》。
幽门螺杆菌可长期定植于胃黏膜，是慢性胃炎和消化性溃疡的重要病因，也与胃癌发生风险相关。目前，临床主要采用含多种抗生素的联合方案进行根除治疗。胃酸和胃黏液会影响药物到达细菌定植部位，幽门螺杆菌形成的生物膜也会限制药物进入。此外，抗生素耐药和治疗引起的胃肠道菌群变化，均可能影响根除效果。
针对这些问题，研究团队以植物乳杆菌作为递送载体，在其表面组装由铁离子和单宁酸形成的多酚涂层，负载铜铂纳米酶制成LP@FeTA/CuPt复合系统。铜铂纳米酶是一类具有催化功能的纳米材料，可在特定环境中产生抗菌物质。
实验结果显示，多酚涂层提高了植物乳杆菌在模拟胃液中的存活率，并延长了复合系统在胃黏膜上的停留时间。植物乳杆菌依靠自身运动穿过胃黏液。经过植物乳杆菌及其复合系统处理后，幽门螺杆菌生物膜中的多糖成分减少，生物膜结构松解，铜铂纳米酶由此进入生物膜内部。
幽门螺杆菌生物膜内呈酸性，并含有过氧化氢。铜铂纳米酶可利用这一环境产生活性氧，并释放铜离子。基因表达分析和功能实验显示，该过程会影响细菌外膜、能量代谢、尿素酶活性和鞭毛形成。体外实验中，复合系统处理后的幽门螺杆菌数量较对照组下降约4个数量级，即约1万倍。
研究人员还考察了复合系统对巨噬细胞的影响。巨噬细胞是参与识别和清除病原体的免疫细胞。体外实验显示，转铁蛋白可破坏复合系统表面的多酚涂层并释放铜铂纳米酶，增强巨噬细胞的抗菌活性及其对幽门螺杆菌的吞噬能力。该结果提示，这一系统可能有助于清除从生物膜中脱离的细菌，但其能否减少感染复发仍需长期实验验证。
动物实验中，研究团队将幽门螺杆菌感染小鼠分为不同治疗组。结果显示，LP@FeTA/CuPt降低了小鼠胃组织中的细菌数量，短期降菌效果与由奥美拉唑、阿莫西林和克拉霉素组成的三联治疗组相近。肠道菌群检测结果显示，三联治疗组的菌群丰富度和多样性下降，而复合系统处理组的菌群结构更接近健康组。
初步安全性实验未发现明显溶血或主要脏器损伤。高浓度处理时，部分胃黏膜上皮细胞的活力有所下降。铜铂纳米酶在体内的长期代谢和潜在蓄积情况仍有待评估。
论文指出，该研究目前处于临床前阶段，相关结果主要来自体外实验和小鼠模型。研究使用的是实验室幽门螺杆菌菌株，也未开展大动物和人体试验。该系统现阶段不能替代临床规范治疗。
张巍、周衍安为论文共同第一作者，祝荫、王小磊为共同通讯作者。
论文链接：Self-actuated probiotic-nanozyme hybrid system with mucus penetration, biofilm eradication and microbiota regulation for Helicobacter pylori infection | Journal of Nanobiotechnology | Springer Nature Link
